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Hepatitis D

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Hepatitis D

Mensaje por EVENID el Mar Jun 07, 2011 8:11 pm

Hepatitis D















[Tienes que estar registrado y conectado para ver este vínculo]Virus Hepatitis Delta[Tienes que estar registrado y conectado para ver este vínculo]especie





  • Hepatitits delta virus (VHD)



Hepatitis D (VHD): el agente productor de este proceso requiere de la membrana fabricada por el VHB (virus de la [Tienes que estar registrado y conectado para ver este vínculo]),
por lo que se asocia a esta (es decir, los cuadros suelen ser
reportados en portadores de la VHB). Se presenta principalmente entre
los adictos a drogas intravenosas.
Virus de la Hepatitis D: es un virus con genoma ARN de polaridad
negativa, con capside icosaedrica, y envoltura que corresponde a la
envoltura del Virus de la Hepatitis B ( por lo tanto requiere de la
coinfección con este virus para su desarrollo). Codifica para las
proteínas de su capside y se replica en forma autónoma. La capacidad de
provocar daño esta limitada al tiempo de infección por el VHB. Generan
un modelo de Superinfeccion del VHB, ya que aumentan la severidad del
cuadro y el porcentaje de evolución a la cronicidad.

_________________
[scroll]No hay nadie tan sabio que no tenga necesidad de consejo ajeno.
Aprender sin pensar es inútil. Pensar sin aprender, peligroso
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Estructura del virus de hepatitis D (Delta)

Mensaje por EVENID el Mar Jun 07, 2011 8:54 pm

Estructura del virus de hepatitis D (Delta)




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Esquema de la estructura del virus de la
hepatitis D. El virus tiene una hebra circular simple de RNA asociada a
una proteína (antígeno de HDV). Existen 70 moléculas de antígeno de HDV
por cada partícula viral. Esta estructura está rodeada por una cubierta
lipoproteica que incluye al antígeno de superficie del virus de
hepatitis B (HBsAg).


El virus de hepatitis D, también llamado virus o agente Delta, es un virus defectuoso que requiere de la presencia del virus de [Tienes que estar registrado y conectado para ver este vínculo] para replicarse. Pueden distinguirse los siguientes componentes en su estructura:





  • RNA: El genoma del virus de hepatitis D está
    compuesto de una hebra simple de RNA circular pequeño, de 1676 a 1683
    nucleótidos. Su secuencia tiene un alto grado de heterogeneidad, las que
    se han agrupado en 3 genotipos (I, II y III).
  • Antígeno: El único antígeno descrito del virus D es
    un componente estructural del virion, que corresponde a una
    fosfoproteína codificada por la hebra complementaria del RNA genómico.
    Existen 2 formas de HDAg, de 24 y 27 kilodalton, que difieren en los
    últimos 19 aminoácidos. La síntesis de estas proteínas se regula por un
    proceso de edición del RNA durante la replicación. Aproximadamente 70 de
    estas moléculas se unen a una molécula de RNA viral para formar el
    core.
  • Envoltura lipoproteica: La envoltura está es
    similar a la del virus de hepatitis B, y comprende las 3 proteínas del
    antígeno de superficie de hepatitis B (pequeño, mediano y grande).

Replicación del virus de hepatitis D


El virus ingresa al hepatocito en forma similar al virus de [Tienes que estar registrado y conectado para ver este vínculo],
ya que comparten la misma cubierta y receptores. Una vez en el
hepatocito, el RNA viral se dirige al núcleo, donde se transcribe a un
RNA complementario o antigenómico. Existen 2 formas de este RNA: Uno
pequeño, de 0.8 kb, que es el mensajero que se traduce a HDAg con la
ayuda de polimerasa II del huésped. La segunda forma es un RNA completo
(1.7 kb) que sirve de modelo para la transcripción de más RNA genómico.
Estos procesos están regulados por los antígenos pequeño y grande del
virus de hepatitis D. El HDAg pequeño activa la replicación viral
uniéndose directamente al RNA. A su vez el HDAg grande inhibe la
replicación viral, induciendo al empaque del virión debido a que tiene
un sitio de unión con la proteína pequeña del HBsAg. El ensamblaje y
salida del virus depende de la presencia del virus de hepatitis B.




Epidemiología de la infección por virus de la hepatitis D


Se estima que aproximadamente el 5% de las personas infectadas
crónicamente con virus de la hepatitis B están también infectadas con
virus D, lo que representa unos 15 millones de infectados en el mundo.
La infección no siempre está en relación directa con la prevalencia de
infección por virus de [Tienes que estar registrado y conectado para ver este vínculo].
Las vías de transmisión son similares a las de la hepatitis B, siendo
de transmisión parenteral. Es interesante notar que su transmisión
aparentemente es más baja en homosexuales, predominando en drogadictos
intravenosos y hemofílicos.




La infección es endémica en la cuenca del Mediterráneo,
particularmente en el sur de Italia (donde se describió el virus por
primera vez). También se ha descrito en el Lejano Oriente, islas del
Pacífico y en algunas regiones de Sudamérica. No ha sido descrito en
Chile. La incidencia de la infección probablemente está en descenso.
Las diferencias genómicas han permitido agrupar al virus en 3
genotipos. Estos genotipos se asocian a diferentes características
clínicas:

  • Genotipo I: Presente en los países europeos y
    occidentales. Se asocia a un riesgo aumentado de hepatitis fulminante,
    progresión más rápida hacia [Tienes que estar registrado y conectado para ver este vínculo] y probablemente mayor riesgo de [Tienes que estar registrado y conectado para ver este vínculo].
  • Genotipo II: Descrito en el Lejano Oriente. A
    diferencia del genotipo I, no se ha asociado tan fuertemente a una
    evolución más ominosa de la infección por virus B.
  • Genotipo III: Descrito en cepas provenientes de
    América del Sur (en la cuenca amazónica de Venezuela, Brasil, Colombia y
    Perú), además de Africa Central y el Norte de la India. Se ha asociado a
    brotes epidémicos con altas tasas de hepatitis fulminante.

Manifestaciones clínicas del virus de hepatitis D


La infección por hepatitis D siempre ocurre en presencia de infección
por virus de hepatitis B. Habitualmente el virus de hepatitis D inhibe
la replicación del virus B, por lo que la enfermedad hepática es causada
por virus D en los pacientes con infección crónica. Pueden distinguirse
3 formas clínicas de infección:

  • Coinfección: Ocurre con la exposición de un
    individuo susceptible simultáneamente al virus B y D. Su manifestación
    clínica es indistinguible de una hepatitis B clásica, aunque
    frecuentemente es más grave y puede tener un curso bifásico.
    Frecuentemente se recupera, ya que depende del virus B para su
    replicación. La tasa de cronicidad de la hepatitis B (5% en adultos) no
    es afectada por la presencia de coinfección con virus D.
  • Superinfección: Ocurre cuando un sujeto portador
    crónico de hepatitis B es expuesto a hepatits D. Se manifiesta
    frecuentemente como una hepatitis grave y en casi todos los pacientes se
    hace crónica.
  • Infección latente: Se ha descrito que luego de
    trasplante hepático el virus D puede quedar latente en ausencia de
    infección demostrable por virus B y sólo hacerse evidente si el virus B
    evade la neutralización por inmunoglobulina hiperinmune (HBIg).

La infección crónica por hepatitis D produce daño hepático citopático
directo en la etapa aguda y daño inmuno-mediado en la etapa crónica.
Este daño se asocia al desarrollo de cirrosis hepática y carcinoma
hepatocelular. Si bien su evolución en general es más rápida y el riesgo
de carcinoma hepatocelular es mayor que en la hepatitis B crónica, se
han descrito portadores crónicos de hepatitis D sin gran daño hepático.
Está bastante bien descrito que un grupo de pacientes con hepatitis D
puede evolucionar rápidamente hacia [Tienes que estar registrado y conectado para ver este vínculo] en pocos años, pero subsecuentemente la replicación viral disminuye, manteniéndose compensados por períodos prolongados.
Diagnóstico de la infección por virus de hepatitis D


Debido a su dependencia con el [Tienes que estar registrado y conectado para ver este vínculo],
el diagnóstico de hepatitis D requiere la presencia de antígeno de
superficie de hepatitis B (HBsAg). Se dispone de los siguientes exámenes
para el diagnóstico:

  • Antígeno D (HDAg): Su detección en sangre no se
    realiza habitualmente, ya que el antígeno circula unido en complejo con
    el anticuerpo. Su detección habitualmente es transitoria durante la
    infección aguda.
  • RNA: La detección puede realizarse por hibridación
    (límite de detección 104 a 106 copias/mL) o por PCR (límite de detección
    10 copias /mL).
  • Anticuerpos: Lo más usado en el diagnóstico de la
    infección por hepatitis D son los anticuerpos totales (IgM + IgG).
    Aparecen tardíamente en la infección aguda y están presentes en títulos
    altos durante la infección crónica. En la infección aguda resuelta, los
    títulos tienden a disminuir con el tiempo. La IgM se mantiene en el
    tiempo y sus títulos se correlacionan con la replicación y la actividad
    inflamatoria hepática.
  • [Tienes que estar registrado y conectado para ver este vínculo]:
    Tanto el HDAg (por inmunohistoquímica o inmunofluorescencia) como el
    RNA viral (por hibridación in situ) pueden detectarse en tejido
    hepático. El antígeno, si bien se considera el “gold standard”, puede
    estar ausente en tejido hepático en infección crónica de larga duración.

El diagnóstico de hepatitis D debe sospecharse en las siguientes situaciones:

  • Hepatitis B aguda: Si es grave, o en poblaciones de mayor riesgo (drogadictos) o en países endémicos.
  • Hepatitis aguda en paciente portador de HBsAg.
  • Hepatitis crónica por virus B: Se recomienda buscar
    anticuerpos anti-HDV en todo paciente con hepatitis B crónica,
    particularmente si hay actividad inflamatoria hepática con HBeAg
    negativo o bajos niveles de DNA de hepatitis B.

Tratamiento de hepatitis D


El objetivo del tratamiento de la hepatitis D es la erradicación
tanto del virus D como del virus de hepatitis B. Sin embargo, debido a
que el HDV frecuentemente inhibe la replicación del virus B, los
tratamientos dirigidos específicamente a controlar su replicación (como
la lamivudina y el adefovir) no han sido exitosos.
El único medicamento recomendado para el tratamiento de la infección
por virus de hepatitis D es el peginterferón alfa, que se usa en dosis y
por períodos prolongados (1 año o más).
La mejor estrategia de control de la enfermedad es la prevención de
la hepatitis B mediante la vacunación. Hay evidencias de que es posible
desarrollar una vacuna contra el virus de hepatitis D.

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